Стиварга – инструкция по применению препарата, отзывы, цена, аналоги

Стиварга

В равновесном состоянии концентрации М-2 и М-5 сопоставимы с концентрацией регорафениба

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Стиварга являются:
– Метастатический колоректальный рак у пациентов, которым уже проводилась или не показана химиотерапия фторпиримидиновыми препаратами, терапия, направленная против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и терапия, направленная против рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR);
– Неоперабельные или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли у пациентов при прогрессировании на терапии иматинибом и сунитинибом или при непереносимости данного вида лечения.

Способ применения:
Таблетки Стиварга следует проглатывать целиком, запивая водой. Препарат Стиварга должен назначаться только врачом, имеющим опыт противоопухолевой терапии.
Рекомендуемая суточная доза препарата Стиварга составляет 160 мг (4 табл. по 40 мг). Препарат назначается 1 раз в сутки в течение 3 нед. В последующую неделю (4-я нед от начала лечения) следует перерыв в приеме препарата. Период, продолжительностью 4 нед от начала приема, является одним курсом лечения препаратом Стиварга.
Таблетки принимают каждый день (1 раз в сутки) в одно и то же время после приема пищи, содержащей низкое ( 20×ВГН, сопровождаемым увеличением концентрации билирубина. В результате биопсии печени у двух пациентов был обнаружен некроз клеток печени с воспалительным инфильтратом.
Кровотечения. В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы общая частота кровотечений у пациентов, получавших препарат Стиварга, составила 19,3%. Большинство случаев кровотечения имели легкую или умеренную степень тяжести (1-я и 2-я степень: 16,9%). Наиболее часто отмечалось носовое кровотечение (7,6%).
Летальные исходы у пациентов, получавших препарат Стиварга, отмечались редко (0,6%) и чаще были связаны с поражением дыхательной, пищеварительной и мочеполовой систем.
Инфекции. В двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы инфекционные заболевания чаще отмечались у пациентов, получавших лечение препаратом Стиварга®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (все степени: 31% по сравнению с 14,4%). Чаще инфекции у пациентов, получавших препарат Стиварга, имели легкую или умеренную степень выраженности (1-я и 2-я степень: 22,9%) и включали инфекции мочевыводящих путей (6,8%), назофарингит (4,2%), а также кандидоз кожи и слизистых и системный микоз (2,4%). Не наблюдались различия по частоте летальных исходов в связи с развитием инфекции у пациентов, получавших препарат Стиварга (0,6%) и у пациентов, получавших плацебо (0,6%).
Ладонно-подошвенная эритродизестезия. В плацебо-контролируемом исследовании III фазы общая частота возникновения ладонно-подошвенной эритродизестезии у пациентов с метастатическим колоректальным раком, принимавших препарат Стиварга, составила 45,2% и у пациентов, получающих плацебо — 7,1%. В плацебо-контролируемом исследовании III фазы у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями общая частота возникновения ладонно-подошвенной эритродизестезии составила 66,7% — у пациентов, получавших терапию препаратом Стиварга®, и 15,2% — у пациентов, получавших плацебо. В обоих исследованиях большинство случаев ладонно-подошвенной эритродизестезии у пациентов, получавших препарат Стиварга отмечалось во время первого цикла лечения и имело легкую или среднюю степень тяжести (1-я и 2-я степени: 28,6% у пациентов — с метастатическим колоректальным раком и 44,7 % — у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями).

Значения ТТГ в 4 раза превышающие ВГН были зарегистрированы у 6,9% пациентов, получавших терапию препаратом Стиварга, и у 0,7% пациентов, принимавших плацебо. Концентрация свободного трийодтиронина (Т3 свободный) меньше нижней границы нормы отмечалась у 25,6% пациентов, получающих терапию Стиварга, и у 20,9% пациентов, получающих плацебо. Концентрация свободного тироксина (Т4 свободный) меньше нижней границы нормы отмечалась у 8% пациентов в группе терапии препаратом Стиварга и у 6,6% пациентов из группы плацебо. В целом, приблизительно у 7% пациентов, получающих терапию препаратом Стиварга, развился гипотиреоз, требующий применения заместительной гормонотерапии.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Стиварга являются: повышенная чувствительность к регорафенибу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью); тяжелая степень почечной недостаточности (опыт клинического применения отсутствует); беременность; период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Необходимо соблюдать дополнительную осторожность при назначении препарата в следующих ситуациях: при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести; при наличии мутации KRAS в опухоли; при наличии факторов риска кровотечения, а также при совместном применении с антикоагулянтами и другими препаратами, повышающими риск кровотечений; при ишемической болезни сердца.

Беременность:
Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать об опасности препарата Стиварга для плода. Во время лечения и в течение 8 нед после терапии препаратом Стиварга женщины и мужчины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции.
Данные о применении препарата Стиварга у беременных женщин отсутствуют. Учитывая механизм действия регорафениба, возможно негативное влияние препарата Стиварга на плод. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность регорафениба.
Не установлено, выделяются ли регорафениб и его метаболиты с женским молоком. Исследования на животных показали, что регорафениб и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поскольку нельзя исключить возможность негативного влияния регорафениба на рост и развитие детей раннего возраста, следует прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом Стиварга.
Фертильность. Не проводилось специальных исследований применения регорафениба для оценки его влияния на фертильность человека. В исследованиях на животных наблюдалось снижение мужской и женской фертильности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Фармакокинетические взаимодействия
Индукторы СУР3А4/ингибиторы CYP3A4 и UGT1А9. In vitro было показано, что регорафениб метаболизируется цитохромом CYP3A4 и УДФ-ГТ (UGT1A9). Применение кетоконазола (400 мг в течение 18 дней) — сильного ингибитора изофермента CYP3A4 — в сочетании с однократным приемом регорафениба (160 мг на 5-й день) приводило к увеличению среднего воздействия (AUC) регорафениба приблизительно на 33% и снижению среднего воздействия его активных метаболитов, М-2 (N-оксид) и М-5 (N-оксид и N-дезметил) приблизительно на 90%. Не рекомендуется применять препарат Стиварга® совместно с сильными ингибиторами CYP3A4 (например кларитромицин, грейпфрутовый сок, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, телитромицин и вориконазол), поскольку их влияние на воздействие регорафениба в стабильном состоянии и его метаболитов (М-2 и М-5) не изучалось.
Не рекомендуется применять сильные ингибиторы UGT1A9 (например, мефенаминовая кислота, дифлунизал и нифлумовая кислота) во время терапии регорафенибом, поскольку их влияние на экспозицию регорафениба и его метаболитов в равновесном состоянии не изучалось.
Применение рифампина (600 мг в течение 9 дней) — сильного индуктора CYP3A4 — в сочетании с однократным приемом регорафениба (160 мг на 7-й день) приводило к снижению среднего воздействия (AUC) регорафениба приблизительно на 50%, увеличению среднего воздействия активного метаболита М-5 в 3–4 раза, при этом не отмечалось изменение экспозиции активного метаболита М-2.
Другие сильные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) могут увеличивать метаболизм регорафениба. Не рекомендуется применять препарат Стиварга совместно с сильными индукторами CYP3A4 или подбирать ЛС, которые не влияют на CYP3A4 или индуцируют его в минимальной степени.
Субстраты UGT1A1 и UGT1A9. In vitro было показано, что регорафениб, также как и его активный метаболит М-2, подавляет глюкуронизацию под действиемUGT1А1 и UGT1A9, в то время как метаболит М-5 подавляет UGT1A1 только в концентрациях, которые достигаются в равновесном состоянии in vivo.
Применение регорафениба с последующим 5-дневным перерывом перед назначением иринотекана приводило к увеличению среднего воздействия (AUC) SN-38-субстрата UGT1A1 и активного метаболита иринотекана приблизительно на 44%.

Также отмечалось увеличение AUC иринотекана приблизительно на 28%. Эти данные показывают, что комбинированное применение регорафениба может увеличивать системную экспозицию субстратов UGT1A1 и UGT1A9.
Субстраты белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и Р-гликопротеина. In vitro было показано, что регорафениб (IC50 около 40–70 нмоль) и его метаболиты М-2 (IC50 390 нмоль) и М-5 (IC50 150 нмоль) являются ингибиторами белка резистентности рака молочной железы BCRP (breast cancer resistance protein). Регорафениб (IC50 около 2 мкмоль) и его метаболит М-2 (IC50 1,5 мкмоль) ингибируют Р-гликопротеин. Комбинированное применение с регорафенибом может повышать концентрацию в плазме сопутствующих субстратов BCRP (например метотрексат) или субстратов Р-гликопротеина (например, дигоксин).
Ингибиторы Р-гликопротеина и BCRP/стимуляторы Р-гликопротеина и BCRP. Исследования in vitro показывают, что метаболиты регорафениба М-2 и М-5 являются субстратами Р-гликопротеина и BCRP. Ингибиторы и стимуляторы BCRP и Р-гликопротеина могут препятствовать экспозиции М-2 и М-5. Клиническая значимость данных результатов исследований неизвестна.
Селективные субстраты изоформы CYP. In vitro было показано, что регорафениб является конкурентоспособным ингибитором цитохромов CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 в концентрациях, которые достигаются in vivo в стабильном состоянии (Cmax в плазме 8,1 мкмоль). In vitro ингибирующее действие в отношении CYP3A4 и CYP2C19 менее выражено. Было проведено исследование с целью оценки влияния приема регорафениба в дозе 160 мг в течение 14 дней на фармакокинетику маркерных субстратов CYP2C8 (розиглитазон), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (мидазолам). Фармакокинетические данные показывают, что регорафениб можно применять совместно с субстратами CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 и CYP2C19. При этом не отмечается клинически значимое взаимодействие между лекарственными препаратами.
Антибиотики. Профиль концентрация-время показывает, что регорафениб и его метаболиты могут подвергаться печеночно-кишечной циркуляции (см. «Фармакокинетика»). Комбинированное применение антибиотиков, влияющих на флору ЖКТ, может нарушить печеночно-кишечную циркуляцию регорафениба и привести к уменьшению его экспозиции. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна, но может являться причиной снижения эффективности регорафениба.
Комплексообразующие соединения солей желчных кислот. Существует вероятность, что регорафениб и его метаболиты М-2 и М-5 могут подвергаться печеночно-кишечной циркуляции (см. «Фармакокинетика). Комплексообразующие соединения солей желчных кислот, такие как холестирамин и холестагель могут взаимодействовать с регорафенибом, образуя нерастворимые комплексы, которые оказывают влияние на абсорбцию (или реабсорбцию), что потенциально может привести к снижению экспозиции. Клиническое значение данных потенциальных взаимодействий неизвестно, но может привести к снижению эффективности регорафениба.

Передозировка:
Симптомы передозировки препаратом Стиварга: в клинических исследованиях максимальная суточная доза препарата Стиварга составляла 220 мг. Наиболее частыми нежелательными реакциями при данной дозе препарата были нежелательные реакции со стороны кожи, дисфония, диарея, воспаление слизистых оболочек, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, повышение АД, общая слабость.
Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки прием препарата Стиварга следует прекратить и применять стандартную симптоматическую терапию. Пациент должен находиться под наблюдением врача до стабилизации состояния.

Условия хранения:
Препарат Стиварга следует хранить при температуре не выше −30 °C. Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Стиваргатаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг.
По 28 табл. с влагопоглотителем в непрозрачном флаконе белого цвета из ПЭВП с завинчивающейся крышкой с герметизирующей вставкой и устройством против вскрытия флакона детьми. 1 или 3 фл. помещены в картонную пачку.

Состав:
1 таблетка, покрытае пленочной оболочкой Стиварга содержит активное вещество: регорафениб 40 мг.
Вспомогательные вещества: МКЦ — 100 мг; кроскармеллоза натрия — 154 мг; магния стеарат — 3,6 мг; повидон 25 — 160 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,4 мг.
Оболочка пленочная: Opadry II™ 85G35294 розовый (железа оксид красный Е172 — 0,0648 мг, железа оксид желтый Е172 — 0,0732 мг, лецитин — 2,28 мг, поливиниловый спирт, частично гидролизованный —5,28 мг, тальк — 2,4 мг, титана диоксид Е171 — — 2,28 мг) — 12 мг.

Стиварга

Показания к применению

Метастатический колоректальный рак у пациентов, которым уже проводилась или не показана химиотерапия фторпиримидиновыми препаратами, терапия, направленная против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и терапия, направленная против рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) при диком типе KRAS;

Неоперабельные или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли у пациентов при прогрессировании на терапии иматинибом и сунитинибом или при непереносимости данного вида лечения.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Повышенная чувствительность к регорафенибу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Детский возраст до 18 лет

Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел “Применение при беременности и в период грудного вскармливания)

Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Тяжелая степень почечной недостаточности (опыт клинического применения отсутствует).

Как применять: дозировка и курс лечения

Рекомендуемая суточная доза препарата Стиварга составляет 160 мг (4 таблетки по 40 мг). Препарат назначается один раз в сутки в течение 3 недель. В последующую неделю (4-я неделя от начала лечения) следует перерыв в приеме препарата. Период продолжительностью 4 недели от начала приема является одним курсом лечения препаратом Стиварга.

Таблетки принимают каждый день (один раз в сутки) в одно и то же время после приема пищи, содержащей низкое (

Фармакологическое действие

Регорафениб является ингибитором многочисленных протеинкиназ, включая киназы, участвующие в ангиогенезе опухоли (VEGFR1,-2,-3, TIE2), онкогенезе (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAVv600E), а также входящие в состав микроокружения опухоли (PDGFR, FGFR). В частности, регорафениб ингибирует мутантную киназу KIT, ключевой онкогенный фактор в развитии стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Благодаря этому регорафениб блокирует пролиферацию опухолевых клеток.

Побочные действия

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: тромбоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Очень часто: кровотечения*, повышение артериального давления.

Нечасто: инфаркт миокарда, ишемия миокарда, гипертонический криз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: дисфония.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: ладонно-подошвенная эритродизестезия, кожная сыпь, алопеция.

Часто: сухость кожи, эксфолиативный дерматит.

Нечасто: поражение ногтей, мультиформная эритема.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, стоматит, рвота, тошнота.

Часто: нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроэнтерит.

Нечасто: прободение желудочно-кишечного тракта*, свищ желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: гипербилирубинемия.

Часто: повышение активности трансаминаз.

Нечасто: тяжелое нарушение функции печени*#.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Редко: синдром задней обратимой энцефалопатии.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечно-скелетная ригидность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушения со стороны эндокринной системы

Особые указания

Рекомендуют внимательно оценивать пользу и риски при назначении регорафениба пациентам с опухолями, имеющими мутации в гене KRAS

До начала лечения препаратом Стиварга рекомендуется определить показатели функции печени (АСТ, АЛТ, билирубин). На протяжении первых двух месяцев терапии следует проводить контроль функции печени по меньшей мере каждые 2 недели, затем не реже 1 раза в месяц, а также согласно клиническим показателям.

Взаимодействие

Комплексообразующие соединения солей желчных кислот, такие как холестирамин и холестагель могут взаимодействовать с регорафенибом, образуя нерастворимые комплексы, которые оказывают влияние на абсорбцию (или реабсорбцию), что потенциально может привести к снижению экспозиции.

Не рекомендуется применять сильные ингибиторы UGT1A9 (например, мефенаминовая кислота, дифлунизал и нифлумовая кислота) во время терапии регорафенибом, поскольку их влияние на экспозицию регорафениба и его метаболитов в равновесном состоянии не изучалось.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Стиварга

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Стиварга — применение и показания

Стиварга — это противоопухолевый препарат, который применяется для лечения рака толстой кишки, карциномы печени и метастатического поражения печени другими видами рака, а также для терапии стромальных опухолей ЖКТ.

Противоопухолевый эффект данного лекарственного средства основан на подавлении действия сразу нескольких киназ, которые принимают участие в пролиферации (делении) злокачественных клеток, росте кровеносных сосудов и создании опухолевого микроокружения.

Стиварга была официально одобрена FDA в 2012 году. В странах ЕС ее начали использовать в 2014 году, а в СНГ с 2016 г. Препарат достоверно увеличивает общую продолжительность жизни на 23% у больных колоректальным раком 4 стадии при неэффективности стандартной терапии, также увеличивается время жизни без прогрессирования. В связи с этим, данное лекарственное средство рассматривают в качестве оптимального варианта терапии для пациентов, у которых стандартные методы лечения исчерпали свои ресурсы. До появления Стиварги такие больные получали только симптоматическое лечение.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) — это злокачественные новообразования, которые развиваются из мышечной оболочки органов ЖКТ, их относят к саркомам. ГИСО встречаются крайне редко, но имеют очень агрессивное течение и неблагоприятный прогноз. При обнаружении опухоли на ранней стадии показано хирургическое лечение, однако, к сожалению, у 40% больных развивается рецидив, и новоообразование начинает давать метастазы. Стандартная терапия первой линии предполагает назначение иматиниба, но у 80% больных, положительно ответивших на терапию, развивается резистентность и в итоге возникает прогрессирование процесса.

Читайте также:  Средства для усиления мужской потенции в пожилом возрасте

Назначение стиварги в случаях, когда другие методы лечения исчерпали свой потенциал, снижает риск прогрессирования и смерти на 73%.

  • Состав
  • Форма выпуска
  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика и фармакодинамика
  • Показания к применению
  • Противопоказания к назначению Стиварга
  • Побочные действия
  • Способы применения
  • Особые указания при применении препарата Cтиварга
  • Совместимость Стиварга с другими препаратами
  • Применение Стиварга во время беременности и кормления грудью
  • Передозировка
  • Управление транспортными средствами

Состав

Основным действующим веществом лекарственного препарата является регорафениб в дозировке 40 мг в одной таблетке.

Форма выпуска

Стиварга имеет таблетированную форму. Каждая таблетка выполнена в виде продолговатого овала и покрыта оболочкой бледно-розового цвета. Она растворяется в кишечнике, что обеспечивает защиту от неблагоприятного действия желудочного сока. На одной стороне таблетки выгравирована цифра 40, на другой — BAYER.

Таблетки упакованы в пластиковые непрозрачные флаконы белого цвета с закручивающейся крышкой. В одном флаконе находится 28 таблеток. Каждый флакон помещен в бело-голубую картонную коробку и снабжен бумажным вкладышем, содержащим инструкцию по применению стиварги.

Фармакологическое действие

Стиварга подавляет действие различных протеинкиназ, в том числе тех, которые принимают активное участие в развитии и метастазировании злокачественного новообразования:

  • Участвующие в процессах ангиогенеза — VERGFRI, TIE.
  • В процессе канцерогенеза — KIT, RET, BRAF, RAF.
  • В процессе метастазирования — PDGFR, FGFR.
  • Участвующие в обеспечении противоопухолевого иммунитета — CSF1R.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Биодоступность

Биодоступность Стиварги при рекомендованном способе применения составляет 69-83%, при этом средняя концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа после однократного приема в стандартной дозировке 160 мг (это 4 таблетки). Наилучшая усвояемость отмечается при применении Стиварги после нежирного завтрака. При этом, увеличивается экспозиция, как основного действующего вещества, так и его метаболитов.

Следует отметить, что максимальная концентрация основного действующего вещества и его метаболитов имеет суточные колебания при применении в рекомендованном режиме, что связано с печеночно-кишечной рециркуляцией.

Распределение в организме

После всасывания, как основное действующее вещество, так и его метаболиты прочно связываются с белками плазмы. Связывание регорафениба и М-5 по результатам лабораторных исследований составляет 99,5%, М-2 — 99,8%.

Метаболизм

Метаболизм осуществляется печенью посредством изоферментов CYP3A4 и UGT1A19. В плазме определяют несколько метаболитов, из которых выделяют 2 основных (М-2 и М-5) и 6 второстепенных. Они обладают фармакологической активностью и при равновесном состоянии имеют сходные концентрации с регорафенибом. Концентрация метаболитов может снижаться за счет восстановления кишечной микрофлорой, после чего возможно их повторное всасывание (печеночно-кишечная рециркуляция).

Выведение

Период полувыведения основного вещества и его главного метаболита М-2 составляет 20-30 часов. Период полувыведения второстепенных метаболитов и метаболита М-5 более длительный, он занимает около 60 часов, но может варьировать от 40 до 100 часов.

В целом 90% основного действующего вещества выводится в течение 12 суток. Основной путь выведения — через кишечник. Таким способом выводится до 70-71% регорафениба. Оставшаяся часть выводится почками.

Фармакокинетика при печеночной дисфункции

Наличие печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не давало каких-либо значимых отклонений в фармакокинетике препарата. У пациентов с тяжелой недостаточностью (класс С) исследование фармакокинетики Стиварга не проводилось, поэтому им не рекомендовано данное лечение. Учитывая то, что препарат в основном метаболизируется печенью, ожидается усиление его действия у таких больных.

Применение у пожилых людей

При клинических испытаниях, фармакокинетических изменений обнаружено не было. Изучение проводилось на пациентах от 29 до 85 лет.

Половых различий в фармакокинетике Стиварги не обнаружено.

Этнические особенности

Не было выявлено различий фармакокинетики у пациентов с различной расовой принадлежностью.

Показания к применению

  1. Метастатическая форма рака толстой кишки у пациентов на фоне неэффективности или прогрессирования опухоли после терапии фторпиримидинами и таргетными препаратами. Также Стиварга может назначаться при наличии противопоказаний к вышеперечисленным препаратам.
  2. Установленный диагноз ГИСО, в том числе в неоперабельном состоянии, или при наличии отдаленных метастазов при неэффективности терапии иматинибом или сунитинибом, а также при наличии противопоказаний и непереносимости данных препаратов.
  3. Карцинома печени у пациентов при неэффективности лечения сорафенибом.

Противопоказания к назначению Стиварга

  • Тяжелое поражение печени с развитием печеночной недостаточности класса С по Чайлд-Пью. Хотя клинических испытаний у данной категории больных не проводилось, ожидается, что у них препарат будет усиливать свое токсическое действие.
  • Терминальная почечная недостаточность. При клинических испытаниях на пациентах со всеми формами почечной недостаточности (кроме терминальной), не было обнаружено фармакокинетических изменений регорафениба. У больных с тяжелой почечной недостаточностью было отмечено увеличение концентрации основных метаболитов на 30%. Исследования у пациентов с терминальной почечной недостаточностью не проводились.
  • Необходимость одновременного приема несовместимых препаратов, например, сильных ингибиторов CYP3A4. В этом случае лечение Стиваргой рекомендуется приостановить.
  • Возраст младше 18 лет. Не проводилось клинических испытаний эффективности препаратов на детях, поэтому им данный препарат не назначают.
  • Индивидуальная непереносимость действующего вещества регорафениба.

С осторожностью Стиварга назначается в следующих случаях:

  • Легкая и средняя печеночная недостаточность. В этом случае требуется более частый контроль лабораторных показателей функции печени.
  • Наличие мутации KRAS.
  • Высокая вероятность развития кровотечения. Например, пациенты с диагностироанными коагулопатиями или пациенты, вынужденные принимать антикоагулянты и антиагреганты.
  • Наличие ишемической болезни сердца.

Побочные действия

Безопасность лекарственного средства оценивалась на более чем 1200 пациентах в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Группа исследования включала 500 пациентов с 4 стадией колоректального рака и 132 пациента с ГИСО.

В зависимости от частоты встречаемости, регистрировались следующие побочные действия:

Очень частые побочные действия (>1/10)

  • Угнетение функции кроветворения, что приводит к тромбоцитопениям (кровоточивости), анемиям.
  • Артериальная гипертензия.
  • Дисфония — нарушение голоса.
  • Ладонно-подошвенный синдром, который характеризуется одним из следующих симптомов: покалывание или жжение в пальцах рук и ног, сухость, шелушение, растрескивание кожи, образование чешуек и омозоленности, гиперемия (слабое или ярко выраженное покраснение), отечность кожи, образование волдырей.
  • Кожная сыпь.
  • Диарея.
  • Тошнота и рвота.
  • Явления стоматита.
  • Головная боль.
  • Снижение аппетита, вплоть до отказа от еды, сильное похудение.
  • Изменение лабораторных показателей — повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз.
  • Астенические явления (слабость, упадок сил).
  • Боль различной локализации.
  • Повышение температуры тела, не связанное с инфекционными осложнениями.

Частые осложнения (>1/100- 1/1000-

Совместимость Стиварга с другими препаратами

Индукторы CYP3A4/ингибиторы CYP3A4 и UGT1A9

В лабораторных исследованиях было установлено, что метаболизм Стиварга производится с помощью ферментов цитохрома CYP3A4 и UGT1A9. Дальнейшее изучение показало, что при одновременном однократном использовании Стиварга в рекомендуемой дозе кетоконазолом обнаруживалось повышение AUC регорафениба. В то же время на 90% снижалось AUC его активных метаболитов. В этой связи противопоказано назначение Стиварга одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4: кларитромицином, итраконазолом, кетоконазолом и др. Также противопоказано его одновременное применение совместно с сильными ингибиторами UGN1A9 (мефенаминовая кислота, нифлумовая кислота и др.).

Изменение фармакокинетики наблюдалось и при совместном однократном применении Стиварга в рекомендуемой дозировке с рифампином (сильным индуктором CYP3A4). Такое сочетание вызывало снижение AUC регорафениба наполовину и увеличение AUC его активных метаболитов в 4 раза. Изучение взаимодействия с другими аналогичными препаратами не проводилось, но ожидается аналогичное изменение фармакокинетики, поэтому их совместное применение не рекомендуется (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и др).

Субстраты UGP1A1 и UGT1A9

Регорафениб и М-2 подавляет процесс глюкуронизации, который проходит под действием UGP1A1 и UGT1A9, а М-5 подавляет действие UGT1A1 в равновесных концентрациях.

Во время испытаний, применение Стиварга совместно со стандартной терапией ГИСО приводило к увеличению AUC метаболитов иринотекана на 44%, рост AUC основного действующего вещества иринотекана увеличивался на 28%.

Субстраты BCR и Р-гликопротеина

Совместное применение Стиварга и Розувастина приводило к росту AUC Розувастина в 3,8 раза. При необходимости одновременного лечения данными препаратами, нужно обязательно контролировать состояние таких пациентов, чтобы своевременно выявить симптомы повышения экспозиции субстратов BCR.

Клинически значимого изменения фармакокинетики Стиварга и субстратов Р-гликопротеина не обнаружено, поэтому допускается их совместное применение.

Селективные субстраты CYP

Клинически значимого изменения метаболизма Стиварга и субстратов CYP не обнаружено, поэтому допускается их совместное применение с варфарином, омепразолом и другими препаратами.

Антибиотики

Проводились клинические исследования взаимодействия Стиварга с неомицином. Было выявлено, что экспозиция регорафениба не изменялась, но было обнаружено снижение его активных метаболитов, что может приводить к нарушению печеночно-кишечной циркуляции и снижению действия противоопухолевого эффекта. Взаимодействие с другими антибиотиками не изучалось.

Применение Стиварга во время беременности и кормления грудью

Беременность

Исследования Стиварги показали токсическое и мутагенное действие на плод при тестировании на лабораторных животных, поэтому на всех сроках беременности его применение запрещено. Мужчины и женщины, находящиеся в репродуктивном периоде, которым показано противоопухолевое лечение препаратом Стиварга, должны пользоваться надежными надежной контрацепцией на время прохождения терапии и в течение 8 недель после ее окончания.

Грудное вскармливание

Также исследования на лабораторных животных показали, что с молоком выделяется как основное действующее вещество препарата Стиварга, так и его метаболиты. Учитывая то, что невозможно полностью исключить их токсическое действие на ребенка, от грудного вскармливания следует отказаться.

Фертильность

Специальных исследований, которые бы оценивали влияние на репродуктивные возможности человека Стиварга, не проводилось. Однако тесты на животных показали снижение репродуктивных свойств, как у особей женского пола, так и у мужского.

Передозировка

При передозировке препарата Стиварга были отмечены следующие эффекты:

  • Дерматологические реакции.
  • Нарушение голоса.
  • Диарея.
  • Воспалительные реакции и сухость слизистых.
  • Повышение артериального давления.
  • Утомляемость.

Антидота к Стиварга не существует. Если подозревается передозировка препарата, его применение немедленно прекращают и назначают симптоматическое лечение. За пациентом устанавливается активное наблюдение до стабилизации его состояния.

Управление транспортными средствами

Исследований, направленных на влияние Стиварга на способность к вождению и управлению механизмами, не проводилось. Однако во время клинических испытаний фиксировались побочные реакции, которые свидетельствовали о снижении внимания и скорости психомоторных реакций. Поэтому пациентам, проходящим противоопухолевую терапию препаратом Стиварга, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами.

Стиварга

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

АМВ ГмбХ Арцнаймиттельверк Варнг

Инструкция по применению

Немного фактов

Стиварга противоопухолевое средство, использующееся в онкологической практике. Ингибитор многочисленных протеинкиназ влияет на патологические процессы ангиогенеза и онкогенеза в злокачественных опухолях. Пероральный препарат применяется в терапии гепатоцеллюлярной карциномы, раковых образований в толстом кишечнике, а также стромальных опухолей в ЖКТ.

Описание

Препарат Стиварга современное противоопухолевое лекарство, которое было разработано специалистами немецкой компании BAYER PHARMA. Содержит в себе регорафениб мультикиназный ингибитор, который снижает активность рецепторных тирозин-специфических протеинкиназ. За счет этого уменьшается интенсивность разрастания злокачественных опухолей и образования в них кровеносных сосудов.

Противораковое средство было одобрено FDA в 2012 году. В странах Европейского Союза оно применяется в онкологической практике с начала 2014 года, в странах СНГ с 2016 года. Согласно результатам многочисленных исследований, медпрепарат повышает общую выживаемость больных с локализованным и метастатическим раком в толстом кишечнике после проведения малоэффективной стандартной терапии на 24%.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

По АТХ Стиварга относится к группе L01 Противоопухолевых препаратов подкласса L01XE Ингибиторов протеинкиназ.

Лекарственная форма и состав

Лекарство выпускается в виде продолговатых овальных таблеток бледно-розового цвета, покрытых кишечнорастворимой тонкой оболочкой. С одной стороны таблетки выгравирована надпись BAYER, а с другой число 40. В них содержатся следующие компоненты:

  • регорафениб (40.0 мг);
  • МКЦ;
  • пищевые добавки Е171 и Е172;
  • поливиниловый спирт;
  • поливинилпирролидон;
  • лецитин;
  • оксид кремния;
  • энтеросорбент;
  • стеарат магния.

Упаковываются таблетки в пластмассовые белые флаконы с закручивающейся крышкой по 28 штук. В бело-голубой коробке находится 1 пузырек с таблетками и инструкцией по применению противоопухолевого лекарства.

Фармакотерапевтические свойства

Регорафениб относится к ингибиторам сразу нескольких протеинкиназ, включая фосфотрансферазы, в онко- и ангиогенезе злокачественных новообразований: BRAF, VEGFR1, KIT, TIE2, RAF-1, FGFR и т.д. Мутикиназный ингибитор препятствует биосинтезу раковой (мутантной) фосфотрансферазы KIT, которая играет основную роль в процессе развития стромальных опухолей в ЖКТ.

Стиварга препятствует пролиферации раковых клеток, в связи с чем наблюдается регресс онкопроцессов в организме. Активные компоненты медпрепарата оказывают противоопухолевое действие сразу на несколько видов злокачественных опухолей, включая гастроинтестинальные и колоректальные новообразования.

Противораковое действие препарата Стивара связано главным образом с его антипролиферативной и антиангиогенной активностью. В медицинских исследованиях ингибитор протеинкиназ демонстрировал антиметастатические свойства. В связи с этим его включают в терапию рецидивирующих стромальных опухолей и метастатического рака в толстом кишечнике.

Показания к применению

В онкологической практике Стиварга используется для лечения стремительно развивающихся раковых опухолей, локализующихся в ЖКТ и органах гепатобилиарной системы. Основными показаниями к применению противоопухолевого средства станут:

  • колоректальный рак у больных с непереносимостью фторпиримидиновых лекарств;
  • неоперабельные стромальные новообразования в ЖКТ;
  • метастатические гастроинтестинальные опухоли в ЖКТ;
  • метастазирование опухолей в печень и окружающие ее ткани.

Согласно инструкции, мультикиназный ингибитор назначается при неэффективности предшествующей противоопухолевой терапии. Лечение начинают при отсутствии желаемого терапевтического эффекта после использования Сунитиниба или Иматиниба.

Режим дозирования

Стиварга назначается только специалистами, которые имеют опыт в лечении раковых заболеваний пероральными противоопухолевыми средствами. Стандартная дневная доза составляет 160.0 мг регорафениба, т.е. по 4 таблетки в день. Терапию проводят в течение 21 дня, после чего следует прервать прием лекарства на 7 дней. Временной период длительностью 28 дней является одним курсом терапии.

Принимать таблетки нужно примерно в одно и то же время дня после употребления пищи. На время лечения рекомендуется отказаться от жирных блюд, т.к. они влияют на скорость всасывания активных веществ из тонкого кишечника.

При появлении рвоты через 2-3 часа после приема лекарства дополнительную таблетку не принимают. Стиварга применяется до тех пор, пока ее фармакотерапевтическая эффективность сохраняется. В случае возникновения неприемлемого токсического эффекта терапию прерывают.

Беременность и лактация

С учетом принципа действия мультикиназного ингибитора, использовать его во время беременности и лактации не следует. При испытаниях лекарства на животных выяснилось, что действующие компоненты противоопухолевого средства обладают высокой токсичностью и, как следствие, нарушают внутриутробное развитие плода.

Метаболиты препарата Стиварга экскретируются в грудное молоко. В связи с этим его не назначают в период лактации или переводят ребенка на искусственное вскармливание. Игнорирование противопоказаний может привести к воспалению слизистой ЖКТ у новорожденного и поражению печени.

Совместимость с алкоголем

Этанол потенцирует токсическое действие медпрепарата, в связи с чем повышается вероятность развития геморрагического синдрома.

Взаимодействие с медикаментами

Не следует при прохождении противораковой терапии принимать сильные ингибиторы UGT1A9 и CYP3A4, т.к. их воздействие на экспозицию действующих компонентов лекарства и продукты его распада не изучались.

Комбинированное использование противоопухолевого средства с Варфарином многократно увеличивает риск внутренних кровотечений и прободения стенок ЖКТ. В случае назначения антикоагулянтов необходимо контролировать протромбиновое время.

Особые указания

Противораковый медпрепарат негативно влияет на работу органов гепатобилиарной системы и почек. После терапии у некоторых больных диагностировали тяжелые нарушения функций печени. В связи с этим лицам, страдающим почечной или печеночной недостаточностью, уменьшают суточную дозу регорафениба.

Активные компоненты медпрепарата негативно влияют на процесс развития и роста тканей у детей раннего возраста. В связи с этим таблетки не назначаются больным, которые не достигли 18-летнего возраста.

Существенных отличий в безопасности и эффективности лекарства у пожилых людей (старше 55 лет) по сравнению с молодыми пациентами не отмечалось. Поэтому при лечении лиц преклонного возраста коррекция суточной дозы не требуется.

Передозировка

В ходе медицинских испытаний была определена предельная суточная доза медпрепарата 220.0 мг. Прием 6 и более таблеток за один раз сопровождается побочными реакциями, к числу которых относятся:

  • воспаление слизистых оболочек;
  • сильные боли в животе;
  • общая слабость;
  • отсутствие аппетита;
  • обезвоживание слизистой рта;
  • дисфония;
  • саднение в горле;
  • жидкий стул;
  • повышение артериального давления.

При симптомах передозировки нужно прекратить прием лекарства. До стабилизации состояния здоровья больной должен находиться в стационаре под наблюдением онколога.

Читайте также:  Синдром мальабсорбции. Что это такое у детей, взрослых, симптомы, клинические рекомендации, лечение

Побочные эффекты

Безопасность препарата Стиварга оценивалась в трех этапах клинических исследований, в которых приняли участие не менее 1000 пациентов. Более половины из них страдали колоректальным прогрессирующим раком, а остальные стромальными новообразованиями в ЖКТ.

Согласно результатам, менее чем у 30% участников клинических испытаний проявились следующие побочные эффекты:

  • снижение аппетита;
  • нарушение голоса;
  • хроническая усталость;
  • жидкий стул;
  • повышение АД;
  • обострение инфекций;
  • ладонно-подошвенная эритродизестезия.

К более серьезным побочным реакциям при применении противоопухолевого средства можно отнести прободение стенок кишечника, внутренние кровотечения и поражение паренхиматозной ткани.

Нижеперечисленные нежелательные эффекты возникли не более чем у 10% пациентов, проходивших лечение в плацебо-контролируемых условиях медицинских испытаний:

  • тромбоцитопения;
  • ишемия миокарда;
  • дисфония;
  • алопеция;
  • мультиформная эритема;
  • эксфолиативный дерматит;
  • инфаркт миокарда;
  • пустулезные высыпания на коже;
  • токсический эпидермальный некролиз;
  • тошнота и рвотные позывы;
  • гастроэзофагеальный рефлюкс;
  • свищ в ЖКТ;
  • нарушение функций печени.

Менее чем у 3% больных диагностировали мышечно-скелетную ригидность, гипотиреоз, гипертермию, протеинурию и кератоакантому.

Противопоказания

Стиварга препарат синтетического происхождения, использование которого противопоказано при:

  • печеночной недостаточности;
  • нарушении функций почек;
  • гиперчувствительности к компонентам;
  • беременности и грудном вскармливании.

Нужно соблюдать осторожность при назначении противоопухолевого лекарства лицам с ишемической болезнью сердца, нарушенной свертываемостью крови и фиброзе печени.

Аналоги

При необходимости Стиварга заменяется лекарствами, которые обладают выраженной противоопухолевой активностью:

  • Джакави;
  • Тарцева;
  • Иматидин Гриндекс;
  • Ксалкори;
  • Торизел.

Условия продажи и хранения

Противораковое лекарство отпускается в аптеках при наличии письменного рецепта от врача. Таблетки необходимо хранить в темном и проветриваемом месте при соблюдении температурного режима 15-25 градусов Цельсия. Предельный срок годности 24 месяца с момента выпуска.

Стиварга ® (Stivarga ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Стиварга ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальные, на одной стороне методом выдавливания нанесено “40”, на другой стороне – “BAYER”.

1 таб.
регорафениб40 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 100 мг, кроскармеллоза натрия – 154 мг, магния стеарат – 3.6 мг, повидон-25 – 160 мг, кремния диоксид коллоидный – 2.4 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II™ 85G35294 розовый (железа оксид красный (E172) – 0.0648 мг, железа оксид желтый (E172) – 0.0732 мг, лецитин – 0.42 мг, макрогол/PEG 3350 – 1.482 мг, поливиниловый спирт частично гидролизованный – 5.28 мг, тальк – 2.4 мг, титана диоксид (E171) – 2.28 мг) – 12 мг.

28 шт. – флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) с влагопоглотителем – пачки картонные с контролем первого вскрытия.
28 шт. – флаконы из полиэтилена высокой плотности (3) с влагопоглотителем – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь средняя относительная биодоступность регорафениба составляет 69-83%.
Среднее значение C max в плазме крови составляет около 2.5 мг/л приблизительно через 3-4 ч после однократной пероральной дозы регорафениба 160 мг. Наибольшая концентрация регорафениба и его основных фармакологически активных метаболитов М-2 (N-оксид) и М-5 (N-оксид и N-дезметил) достигается после приема завтрака с низким содержанием жиров по сравнению с приемом после завтрака с высоким содержанием жиров или приемом натощак. По сравнению с приемом натощак экспозиция регорафениба увеличивается на 48% при приеме после завтрака с высоким содержанием жиров и на 36% при приеме после завтрака с низким содержанием жиров. По сравнению с приемом натощак, экспозиция метаболитов М-2 и М-5 выше при приеме регорафениба после завтрака с низким содержанием жиров и ниже при приеме после завтрака с высоким содержанием жира.

Кривая зависимости “концентрация-время” демонстрирует несколько пиков как для регорафениба, так и для его основных циркулирующих метаболитов, в течение 24 ч после приема дозы, что связано с печеночно-кишечной рециркуляцией. Связывание регорафениба с белками плазмы крови in vitro высокая и составляет 99.5%.

Метаболизм регорафениба осуществляется главным образом в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9. В плазме выявляются 2 основных и 6 второстепенных метаболитов регорафениба. Основные циркулирующие в плазме крови метаболиты регорафениба М-2 (N-оксид) и М-5 (N-оксид и N-дезметил) обладают фармакологической активностью и в равновесном состоянии имеют концентрации, сходные с концентрацией регорафениба.

In vitro связывание М-2 и М-5 с белками крови выше, чем у регорафениба и составляет 99.8% и 99.95 соответственно. Метаболиты могут быть восстановлены и гидролизированы микрофлорой ЖКТ, при этом возможно повторное всасывание неконъюгированного активного вещества и его метаболитов (печеночно-кишечная рециркуляция).

T 1/2 регорафениба и его метаболита М-2 из плазмы составляет от 20 до 30 ч после приема внутрь. Средний T 1/2 метаболита М-5 составляет около 60 ч (40-100 ч).

Приблизительно 90% дозы регорафениба, меченого радиоактивным изотопом, выводится в течение 12 сут после его приема, при этом 71% выводится через кишечник (47% в виде неизмененного вещества и 24% в виде метаболитов) и около 19% – почками в виде глюкуронидов. В равновесном состоянии выведение глюкуронидов почками уменьшается и составляет меньше 10%. Исходное соединение, обнаруженное в каловых массах, может быть продуктом желудочно-кишечного расщепления глюкуронидов, или продуктом восстановления метаболита М-2 (N-оксида), или остатком неабсорбированного препарата.

Системное воздействие регорафениба при равновесной концентрации возрастает пропорционально дозе при дозе до 60 мг и менее пропорционально при дозах более 60 мг. Накопление активного вещества при равновесной концентрации приблизительно в 2 раза превышает концентрацию в плазме, которая соответствует T 1/2 и частоте приема лекарственного средства.

Поскольку печень имеет большое значение в выведении регорафениба, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени возможно усиление его действия.

У пациентов с легкой, средней или тяжелой степенью почечной недостаточности экспозиция регорафениба и его метаболитов М-2 и М-5 в равновесном состоянии являлась такой же, как у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности экспозиция регорафениба в равновесном состоянии была такой же, как и у пациентов с нормальной функцией почек, в то время как экспозиция М-2 и М-5 уменьшалась приблизительно на 30%. У пациентов с терминальной степенью почечной недостаточности фармакокинетика регорафениба не изучена.

Показания активных веществ препарата Стиварга ®

Метастатический колоректальный рак у пациентов, которым уже проводилась или не показана химиотерапия фторпиримидиновыми препаратами, терапия, направленная против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), и терапия, направленная против рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR).

Неоперабельные или метастатические гастроинтестинальные стромальные опухоли у пациентов при прогрессировании на терапии иматинибом и сунитинибом или при непереносимости данного вида лечения.

Печеночно-клеточный рак у пациентов, которым уже проводилась терапия сорафенибом.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
C15Злокачественное новообразование пищевода
C16Злокачественное новообразование желудка
C17Злокачественное новообразование тонкого кишечника
C18Злокачественное новообразование ободочной кишки
C19Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
C20Злокачественное новообразование прямой кишки
C22.0Печеночно-клеточный рак

Режим дозирования

Для приема внутрь.

Рекомендуемая доза составляет 160 мг 1 раз/сут в течение 3 недель. В последующую неделю (4-я неделя от начала лечения) следует перерыв. Один курс лечения – это период 4 недели от начала приема.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность или до появления неприемлемого токсического действия.

Индивидуальная переносимость и безопасность лечения может потребовать временного прекращения терапии и/или уменьшения дозы.

Побочное действие

Cо стороны системы кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, анемия; часто – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – кровотечения, повышение АД; нечасто – инфаркт миокарда, ишемия миокарда, гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – дисфония.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – ладонно-подошвенная эритродизестезия, кожная сыпь; часто – алопеция, сухость кожи, эксфолиативный дерматит; нечасто – поражение ногтей, многоформная эритема; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, стоматит, рвота, тошнота; часто – нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроэнтерит; нечасто – прободение ЖКТ, свищ ЖКТ, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз; нечасто – тяжелое нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, тремор; редко – синдром задней обратимой энцефалопатии.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – протеинурия.

Со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: очень часто – снижение аппетита и потребления пищи, снижение массы тела; часто – гипокалиемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, дегидратация.

Лабораторные данные: часто – увеличение активности амилазы и липазы, отклонение от нормального значения МНО.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко – кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – инфекции мочевыводящих путей, назофарингит, кандидоз кожи и слизистых, системный микоз, пневмония.

Общие реакции: очень часто – астения/общая слабость, боль различной локализации, повышение температуры тела, воспаление слизистых оболочек.

Противопоказания к применению

Тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью); терминальная степень почечной недостаточности; совместное применение с сильными ингибиторами и индукторами CYP3A4; возраст до 18 лет; беременность и период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к регорафенибу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

С осторожностью применять при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести; при наличии факторов риска кровотечения, а также при совместном применении с антикоагулянтами и другими препаратами, повышающими риск кровотечений; при ИБС.

До начала лечения регорафенибом рекомендуется определить показатели функции печени (ACT, АЛТ, билирубин). На протяжении первых двух месяцев терапии следует проводить контроль функции печени по меньшей мере каждые 2 недели, затем не реже 1 раза в месяц, а также согласно клиническим показателям.

Поскольку регорафениб является ингибитором UGT1A1, у пациентов с синдромом Жильбера возможно появление слабовыраженной непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемии.

Если у пациентов, получающих лечение регорафенибом, отмечается ухудшение показателей функции печени, связанное с терапией (в отсутствие явной альтернативной причины, например, механической желтухи или прогрессирования основного заболевания), врачу следует изменить дозу регорафениба и наблюдать за состоянием пациента.

При применении у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует проводить тщательный контроль за состоянием пациента. Противопоказано применение у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку регорафениб не изучен у данной категории пациентов (возможно увеличение экспозиции).

В случаях ухудшения состояния на фоне прогрессирования инфекции следует рассмотреть вопрос о приостановке лечения регорафенибом.

При наличии факторов риска кровотечения, а также при совместном назначении с антикоагулянтами (например, варфарин, фенпрокумон) или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, следует контролировать показатели коагулограммы и общего анализа крови. Перед началом лечения регорафенибом у пациентов с циррозом печени следует проводить обследование и последующее лечение варикозно расширенных вен пищевода в соответствии со стандартным подходом. При появлении тяжелого кровотечения, требующего экстренного медицинского вмешательства, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения регорафенибом.

В случае прободения ЖКТ или образования свища терапию регорафенибом следует прекратить.

У пациентов с ИБС необходимо отслеживать клинические признаки и симптомы ишемии миокарда. При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует прекратить терапию регорафенибом до нормализации состояния. При принятии решения о возобновлении терапии врач должен оценивать соотношение пользы от приема регорафениба с потенциальным риском у каждого отдельного пациента. Если клинические проявления ишемии сохраняются, возобновлять терапию не следует.

В случае развития обратимой задней энцефалопатии следует прекратить лечение регорафенибом, проводить контроль АД и поддерживающую терапию.

Перед началом и во время лечения регорафенибом следует регулярно контролировать АД и корректировать его повышение в соответствии с принятыми стандартами лечения. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии, устойчивой к проводимой адекватной антигипертензивной терапии, врач должен временно прервать терапию и/или снизить дозу регорафениба. В случае развития гипертонического криза лечение регорафенибом следует отменить.

В случае проведения обширных хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии регорафенибом, поскольку лекарственные препараты, обладающие антиангиогенными свойствами, могут подавлять или ухудшать заживление ран. Решение о возобновлении терапии после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

С целью профилактики развития ладонно-подошвенной эритродизестезии следует контролировать образование мозолей и использовать специальные вкладыши для обуви и перчатки для предотвращения давления на подошвы и ладони. Для лечения ладонно-подошвенной эритродизестезии можно использовать кератолитические кремы (например, кремы на основе мочевины, салициловой кислоты или альфа-гидроксильной кислоты, которые следует наносить только на пораженные участки кожи) и увлажняющие кремы в обильном количестве для облегчения симптомов. При необходимости временно прекращают лечение и/или снижают дозу регорафениба или в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций терапию регорафенибом прекращают.

Следует контролировать биохимические и метаболических показатели. При необходимости назначают заместительную терапию в соответствии с принятыми стандартами лечения. В случаях устойчивых или рецидивирующих нарушений следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения, снижения дозы или полного прекращения терапии регорафенибом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При возникновении нежелательных явлений, которые могут влиять на указанные способности, рекомендуется избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (до исчезновения данных симптомов).

Лекарственное взаимодействие

Применение кетоконазола (400 мг в течение 18 дней), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, в сочетании с однократным приемом регорафениба (160 мг на пятый день) приводило к увеличению среднего воздействия (AUC) регорафениба приблизительно на 33% и снижению среднего воздействия его активных метаболитов, М-2 (N-оксид) и М-5 (N-оксид и N-дезметил) приблизительно на 90%. Не рекомендуется применять регорафениб совместно с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кларитромицин, грейпфрутовый сок, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, телитромицин и вориконазол), поскольку их влияние на воздействие регорафениба в стабильном состоянии и его метаболитов (М-2 и М-5) не изучалось.

Применение рифампина (600 мг в течение 9 дней), сильного индуктора CYP3A4, в сочетании с однократным приемом регорафениба (160 мг на седьмой день) приводило к снижению среднего воздействия (AUC) регорафениба приблизительно на 50%, увеличению среднего воздействия активного метаболита М-5 в 3-4 раза, при этом не отмечалось изменения экспозиции активного метаболита М-2. Другие сильные ингибиторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препараты, содержащие зверобой продырявленный) могут увеличивать метаболизм регорафениба. Не рекомендуется применять регорафениб совместно с сильными индукторами CYP3A4 или подбирать лекарственные средства, которые не влияют на CYP3A4 или индуцируют его в минимальной степени.

In vitro было показано, что регорафениб, также как и его активный метаболит М-2, подавляет глюкуронизацию под действием UGT1A1 и UGT1А9, в то время как метаболит М-5 подавляет UGT1A1 только в концентрациях, которые достигаются в равновесном состоянии in vivo.

Применение регорафениба с последующим 5-дневным перерывом перед назначением иринотекана приводило к увеличению среднего воздействия (AUC) SN-38 , субстрата UGT1А1 и активного метаболита иринотекана приблизительно на 44%. Также отмечалось увеличение среднего воздействия (AUC) иринотекана приблизительно на 28%. Эти данные показывают, что комбинированное применение регорафениба может увеличивать системную экспозицию субстратов UGT1A1 и UGT1A9.

Применение регорафениба (160 мг в течение 14 дней) перед однократным приемом розувастатина (5 мг), который является субстратом BCRP, приводило к увеличению среднего воздействия (AUC) розувастатина в 3.8 раз и к увеличению его средней C max в плазме крови в 4.6 раза. Комбинированное применение с регорафенибом может повышать концентрацию в плазме других субстратов BCRP (например, метотрексат, флувастатин, аторвастатин). Рекомендуется контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков и симптомов увеличения экспозиции к субстратам BCRP.

Исследования in vitro показывают, что метаболиты регорафениба М-2 и М-5 являются субстратами Р-гликопротеина и BCRP. Ингибиторы и стимуляторы BCRPи Р-гликопротеина могут препятствовать экспозиции М-2 и М-5. Клиническая значимость данных результатов исследований неизвестна.

Читайте также:  Травы и сборы для лечения почек. Почечный сбор: состав трав, свойства, противопоказания

In vitro было показано, что регорафениб является конкурентным ингибитором цитохромов CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 в концентрациях, которые достигаются in vivo в стабильном состоянии (C max в плазме 8.1 мкмоль). In vitro ингибирующее действие в отношении CYP3A4 и CYP2C19 менее выражено.

Комбинированное применение регорафениба с неомицином не оказывает влияние на экспозицию регорафениба, но может нарушить его печеночно-кишечную циркуляцию. Тем не менее при сравнении фармакологической активности регорафениба in vivo и in vitro было показано уменьшение экспозиции его активных метаболитов М-2 и М-5 приблизительно на 80%. Клиническая значимость взаимодействия с неомицином не известна, но оно может являться причиной снижения эффективности регорафениба.

Комплексообразующие соединения солей желчных кислот, такие как колестирамин и холестагель, могут взаимодействовать с регорафенибом, образуя нерастворимые комплексы, которые оказывают влияние на абсорбцию (или реабсорбцию), что потенциально может привести к снижению экспозиции. Клиническое значение данных потенциальных взаимодействий неизвестно, но может привести к снижению эффективности регорафениба.

СТИВАРГА

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Стиварга (Регорафениб) представляет собой пероральный мультикиназный ингибитор, воздействующий на процессы онкогенеза и ангиогенеза в опухолевой ткани, а также нарушающий регуляцию микроокружения опухоли путем ингибирования различных протеинкиназ. В доклинических исследованиях было показано, что Стиварга ингибирует ряд ангиогенных киназ рецепторов VEGF, участвующих в опухолевом неоангиогенезе (формировании новых кровеносных сосудов).
Кроме того, данный препарат ингибирует различные онкогенные киназы, а также киназы, регулирующие опухолевое микроокружение, включая KIT и PDGFR, которые играют ключевую роль в развитии и рецидивировании стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Кроме того, в мае 2012 года компания Bayer подала документы на регистрацию регорафениба в Европейском Союзе по такому показанию как лечение метастатического колоректального рака. Заявка на регистрацию регорафениба для лечения распространенного колоректального рака, поданная в Японии в июле 2012 года, получила статус приоритетного рассмотрения. В декабре 2012 года компания Bayer подала в японские регуляторные органы комплект документов на регистрацию регорафениба для лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению

Stivarga (регорафениб) для лечения пациентов с прогрессирующим метастатическим колоректальным раком.

Способ применения

Значения ТТГ в 4 раза превышающие ВГН были зарегистрированы у 6,9% пациентов, получавших терапию препаратом Стиварга, и у 0,7% пациентов, принимавших плацебо. Концентрация свободного трийодтиронина (Т3 свободный) меньше нижней границы нормы отмечалась у 25,6% пациентов, получающих терапию Стиварга, и у 20,9% пациентов, получающих плацебо. Концентрация свободного тироксина (Т4 свободный) меньше нижней границы нормы отмечалась у 8% пациентов в группе терапии препаратом Стиварга и у 6,6% пациентов из группы плацебо. В целом, приблизительно у 7% пациентов, получающих терапию препаратом Стиварга, развился гипотиреоз, требующий применения заместительной гормонотерапии.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Стиварга являются: повышенная чувствительность к регорафенибу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью); тяжелая степень почечной недостаточности (опыт клинического применения отсутствует); беременность; период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Необходимо соблюдать дополнительную осторожность при назначении препарата в следующих ситуациях: при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести; при наличии мутации KRAS в опухоли; при наличии факторов риска кровотечения, а также при совместном применении с антикоагулянтами и другими препаратами, повышающими риск кровотечений; при ишемической болезни сердца.

Беременность

Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать об опасности препарата Стиварга для плода. Во время лечения и в течение 8 нед после терапии препаратом Стиварга женщины и мужчины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции.
Данные о применении препарата Стиварга у беременных женщин отсутствуют. Учитывая механизм действия регорафениба, возможно негативное влияние препарата Стиварга на плод. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность регорафениба.
Не установлено, выделяются ли регорафениб и его метаболиты с женским молоком. Исследования на животных показали, что регорафениб и его метаболиты выделяются с грудным молоком. Поскольку нельзя исключить возможность негативного влияния регорафениба на рост и развитие детей раннего возраста, следует прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом Стиварга.
Фертильность. Не проводилось специальных исследований применения регорафениба для оценки его влияния на фертильность человека. В исследованиях на животных наблюдалось снижение мужской и женской фертильности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Также отмечалось увеличение AUC иринотекана приблизительно на 28%. Эти данные показывают, что комбинированное применение регорафениба может увеличивать системную экспозицию субстратов UGT1A1 и UGT1A9.
Субстраты белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и Р-гликопротеина. In vitro было показано, что регорафениб (IC50 около 40–70 нмоль) и его метаболиты М-2 (IC50 390 нмоль) и М-5 (IC50 150 нмоль) являются ингибиторами белка резистентности рака молочной железы BCRP (breast cancer resistance protein). Регорафениб (IC50 около 2 мкмоль) и его метаболит М-2 (IC50 1,5 мкмоль) ингибируют Р-гликопротеин. Комбинированное применение с регорафенибом может повышать концентрацию в плазме сопутствующих субстратов BCRP (например метотрексат) или субстратов Р-гликопротеина (например, дигоксин).
Ингибиторы Р-гликопротеина и BCRP/стимуляторы Р-гликопротеина и BCRP. Исследования in vitro показывают, что метаболиты регорафениба М-2 и М-5 являются субстратами Р-гликопротеина и BCRP. Ингибиторы и стимуляторы BCRP и Р-гликопротеина могут препятствовать экспозиции М-2 и М-5. Клиническая значимость данных результатов исследований неизвестна.
Селективные субстраты изоформы CYP. In vitro было показано, что регорафениб является конкурентоспособным ингибитором цитохромов CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 в концентрациях, которые достигаются in vivo в стабильном состоянии (Cmax в плазме 8,1 мкмоль). In vitro ингибирующее действие в отношении CYP3A4 и CYP2C19 менее выражено. Было проведено исследование с целью оценки влияния приема регорафениба в дозе 160 мг в течение 14 дней на фармакокинетику маркерных субстратов CYP2C8 (розиглитазон), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (мидазолам). Фармакокинетические данные показывают, что регорафениб можно применять совместно с субстратами CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 и CYP2C19. При этом не отмечается клинически значимое взаимодействие между лекарственными препаратами.
Антибиотики. Профиль концентрация-время показывает, что регорафениб и его метаболиты могут подвергаться печеночно-кишечной циркуляции (см. «Фармакокинетика»). Комбинированное применение антибиотиков, влияющих на флору ЖКТ, может нарушить печеночно-кишечную циркуляцию регорафениба и привести к уменьшению его экспозиции. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна, но может являться причиной снижения эффективности регорафениба.
Комплексообразующие соединения солей желчных кислот. Существует вероятность, что регорафениб и его метаболиты М-2 и М-5 могут подвергаться печеночно-кишечной циркуляции (см. «Фармакокинетика). Комплексообразующие соединения солей желчных кислот, такие как холестирамин и холестагель могут взаимодействовать с регорафенибом, образуя нерастворимые комплексы, которые оказывают влияние на абсорбцию (или реабсорбцию), что потенциально может привести к снижению экспозиции. Клиническое значение данных потенциальных взаимодействий неизвестно, но может привести к снижению эффективности регорафениба.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Стиварга: в клинических исследованиях максимальная суточная доза препарата Стиварга составляла 220 мг. Наиболее частыми нежелательными реакциями при данной дозе препарата были нежелательные реакции со стороны кожи, дисфония, диарея, воспаление слизистых оболочек, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, повышение АД, общая слабость.
Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки прием препарата Стиварга следует прекратить и применять стандартную симптоматическую терапию. Пациент должен находиться под наблюдением врача до стабилизации состояния.

Условия хранения

Препарат Стиварга следует хранить при температуре не выше −30 °C. Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Стиваргатаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг.
По 28 табл. с влагопоглотителем в непрозрачном флаконе белого цвета из ПЭВП с завинчивающейся крышкой с герметизирующей вставкой и устройством против вскрытия флакона детьми. 1 или 3 фл. помещены в картонную пачку.

Стиварга (stivarga)

Побочные эффекты

В большинстве случаев препарат достаточно позитивно воспринимается организмом пациента. Но иногда возникают ситуации, когда применение Стиварги дает ряд побочных эффектов. К негативным симптомам могут относиться диареи, повышение давления, боли в области желудка, ухудшение аппетита и снижение веса, тошнота и общая слабость. Очень редко возникают такие реакции как сердечные приступы и повышение артериального давления до критических отметок. Также отмечается сухость кожи, выпадение волос, кожные воспаления, учащенное сердцебиение и иные явления.

Заказать лекарство Стиварга

Способ применения и дозировка

Основным действующим веществом Стиварги является реорафениб. Средство выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой ярко розового цвета по 40 мг каждая. Начиная принимать препарат, нужно помнить о том, что назначить его может только врач. Он же определяет дозировку и продолжительность курса лечения. При назначении препарата специалист оценивает заболевание, его стадию, общее самочувствие и возраст пациента. В большинстве случаев рекомендуемые дозы составляют четыре таблетки (160 мг) в сутки. Лекарство следует принимать ежедневно на протяжении трех недель, а затем делать недельный перерыв. Таким образом, один цикл лечения составляет в общей сложности четыре недели. Как и иные лекарственные препараты, Стиварга имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов.

Цены на СТИВАРГА

Стиварга (Регорафениб) представляет собой пероральный мультикиназный ингибитор, воздействующий на процессы онкогенеза и ангиогенеза в опухолевой ткани, а также нарушающий регуляцию микроокружения опухоли путем ингибирования различных протеинкиназ. В доклинических исследованиях было показано, что Стиварга ингибирует ряд ангиогенных киназ рецепторов VEGF, участвующих в опухолевом неоангиогенезе (формировании новых кровеносных сосудов). Кроме того, данный препарат ингибирует различные онкогенные киназы, а также киназы, регулирующие опухолевое микроокружение, включая KIT и PDGFR, которые играют ключевую роль в развитии и рецидивировании стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Кроме того, в мае 2012 года компания Bayer подала документы на регистрацию регорафениба в Европейском Союзе по такому показанию как лечение метастатического колоректального рака. Заявка на регистрацию регорафениба для лечения распространенного колоректального рака, поданная в Японии в июле 2012 года, получила статус приоритетного рассмотрения. В декабре 2012 года компания Bayer подала в японские регуляторные органы комплект документов на регистрацию регорафениба для лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению:Stivarga (регорафениб) для лечения пациентов с прогрессирующим метастатическим колоректальным раком.

Способ применения: Таблетки Стиварга следует проглатывать целиком, запивая водой. Препарат Стиварга должен назначаться только врачом, имеющим опыт противоопухолевой терапии.

Рекомендуемая суточная доза препарата Стиварга составляет 160 мг (4 табл. по 40 мг). Препарат назначается 1 раз в сутки в течение 3 нед. В последующую неделю (4-я нед от начала лечения) следует перерыв в приеме препарата. Период, продолжительностью 4 нед от начала приема, является одним курсом лечения препаратом Стиварга. Таблетки принимают каждый день (1 раз в сутки) в одно и то же время после приема пищи, содержащей низкое (

Одним из эффективных препаратов, предназначенных для борьбы с онкологическими заболеваниями, является Стиварга производства немецкого фармацевтического концерна Bayer. Препарат относится к пероральным мультикиназным ингибиторам. Он активно воздействует на онкогенезные и антигенезные процессы в опухолевых тканях. Благодаря данному средству, нарушается регуляция микроокружения новообразования с помощью ингибирования протеинкиназ.

Стиварга рекомендована к применению онкологическим больным со следующими диагнозами:

  • рак прямого или толстого кишечника с метастазами. Стиварга назначается, если применяемые ранее методы лечения, такие как, например, химиотерапия, не оказали нужного эффекта, или оказались противопоказаны пациенту;
  • метастатические или неоперабельные раковые новообразования желудочно-кишечного тракта в случаях, когда при использовании иных противораковых способов терапии не было достигнуто ожидаемого результата.

Лекарственное взаимодействие

Применение кетоконазола (400 мг в течение 18 дней), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, в сочетании с однократным приемом регорафениба (160 мг на пятый день) приводило к увеличению среднего воздействия (AUC) регорафениба приблизительно на 33% и снижению среднего воздействия его активных метаболитов, М-2 (N-оксид) и М-5 (N-оксид и N-дезметил) приблизительно на 90%. Не рекомендуется применять регорафениб совместно с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кларитромицин, грейпфрутовый сок, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, телитромицин и вориконазол), поскольку их влияние на воздействие регорафениба в стабильном состоянии и его метаболитов (М-2 и М-5) не изучалось.

Применение рифампина (600 мг в течение 9 дней), сильного индуктора CYP3A4, в сочетании с однократным приемом регорафениба (160 мг на седьмой день) приводило к снижению среднего воздействия (AUC) регорафениба приблизительно на 50%, увеличению среднего воздействия активного метаболита М-5 в 3-4 раза, при этом не отмечалось изменения экспозиции активного метаболита М-2. Другие сильные ингибиторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препараты, содержащие зверобой продырявленный) могут увеличивать метаболизм регорафениба. Не рекомендуется применять регорафениб совместно с сильными индукторами CYP3A4 или подбирать лекарственные средства, которые не влияют на CYP3A4 или индуцируют его в минимальной степени.In vitro было показано, что регорафениб, также как и его активный метаболит М-2, подавляет глюкуронизацию под действием UGT1A1 и UGT1А9, в то время как метаболит М-5 подавляет UGT1A1 только в концентрациях, которые достигаются в равновесном состоянии in vivo.

Применение регорафениба с последующим 5-дневным перерывом перед назначением иринотекана приводило к увеличению среднего воздействия (AUC) SN-38 , субстрата UGT1А1 и активного метаболита иринотекана приблизительно на 44%. Также отмечалось увеличение среднего воздействия (AUC) иринотекана приблизительно на 28%. Эти данные показывают, что комбинированное применение регорафениба может увеличивать системную экспозицию субстратов UGT1A1 и UGT1A9.

Применение регорафениба (160 мг в течение 14 дней) перед однократным приемом розувастатина (5 мг), который является субстратом BCRP, приводило к увеличению среднего воздействия (AUC) розувастатина в 3.8 раз и к увеличению его средней Cmax в плазме крови в 4.6 раза. Комбинированное применение с регорафенибом может повышать концентрацию в плазме других субстратов BCRP (например, метотрексат, флувастатин, аторвастатин). Рекомендуется контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков и симптомов увеличения экспозиции к субстратам BCRP.Исследования in vitro показывают, что метаболиты регорафениба М-2 и М-5 являются субстратами Р-гликопротеина и BCRP. Ингибиторы и стимуляторы BCRPи Р-гликопротеина могут препятствовать экспозиции М-2 и М-5. Клиническая значимость данных результатов исследований неизвестна.

In vitro было показано, что регорафениб является конкурентным ингибитором цитохромов CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 в концентрациях, которые достигаются in vivo в стабильном состоянии (Cmax в плазме 8.1 мкмоль). In vitro ингибирующее действие в отношении CYP3A4 и CYP2C19 менее выражено.

Комбинированное применение регорафениба с неомицином не оказывает влияние на экспозицию регорафениба, но может нарушить его печеночно-кишечную циркуляцию. Тем не менее при сравнении фармакологической активности регорафениба in vivo и in vitro было показано уменьшение экспозиции его активных метаболитов М-2 и М-5 приблизительно на 80%. Клиническая значимость взаимодействия с неомицином не известна, но оно может являться причиной снижения эффективности регорафениба.

Комплексообразующие соединения солей желчных кислот, такие как колестирамин и холестагель, могут взаимодействовать с регорафенибом, образуя нерастворимые комплексы, которые оказывают влияние на абсорбцию (или реабсорбцию), что потенциально может привести к снижению экспозиции. Клиническое значение данных потенциальных взаимодействий неизвестно, но может привести к снижению эффективности регорафениба.

Где можно препарат «Стиварга» купить дешевле?

Следует отметить, что у онкологических больных довольно часто возникает проблема с приобретением необходимых лекарственных средств. Стоят они дорого, а лечение занимает длительное время. Описываемое средство не является исключением – в Москве, например, на препарат «Стиварга» цена держится в пределах 220 000 руб.

В таких случаях больным на выручку приходят дженерики брендовых лекарств. Они имеют тот же состав и выпускаются по официальной лицензии и передовым технологиям. А так как при этом производителю не нужно вкладывать деньги в рекламу, исследования и разработку новых средств, то и себестоимость таких медикаментов оказывается намного дешевле.

Благодаря этому на сайте вы сможете приобрести дженерик таблеток «Стиварга» по довольно низкой цене. Придется лишь представить документ о необходимости лечения данным средством.

Помните, что прием описанного препарата требует строгого контроля со стороны специалиста!

Ссылка на основную публикацию